Троянский конь для похудения

Ученые создали «троянского коня» — препарат для похудения, который ускоряет достижение результатов

Новый препарат для похудения по принципу «троянского коня» усиливает метаболизм в клетках и дает поразительные результаты на мышах.

Исследователи из Института имени Макса Планка в Мюнхене разработали новую стратегию применения лекарственных препаратов, которая может улучшить лечение ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Под руководством специалиста по метаболизму профессора Тимо Д. Мюллера команда создала гибридную молекулу, которая использует сигнальный путь GLP-1/GIP в качестве своеобразного «входа» в клетки. Попадая внутрь, молекула доставляет дополнительное метаболическое соединение непосредственно в клетки-мишени.

В ходе экспериментов на мышах было установлено, что препарат снижает потребление пищи, способствует большей потере веса и улучшает уровень глюкозы в крови по сравнению с существующими эталонными методами лечения. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature.

Основы терапии с применением ГПП-1 и ГИП

Современные препараты на основе инкретинов, которые имитируют естественные для организма сигналы о насыщении и уровне сахара в крови (глюкагоноподобный пептид-1/глюкагоноподобный пептид-2), уже изменили подход к лечению ожирения и диабета 2-го типа. Тем не менее ученые продолжают искать способы повысить эффективность этих препаратов.

Одна из возможных стратегий — добавление препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, которые помогают глюкозе эффективнее поступать из кровотока в ткани. Проблема в том, что многие из этих препаратов распространяются по всему организму, а не воздействуют на конкретные клетки, что может привести к нежелательным побочным эффектам.

«Наш главный вопрос заключался в следующем: как повысить активность инкретинов, не создавая при этом второй, системно активный источник побочных эффектов?» — говорит руководитель исследования Тимо Д. Мюллер, директор Института диабета и ожирения (IDO) при Мюнхенском центре имени Гельмгольца, профессор Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана (LMU) и научный сотрудник Немецкого центра исследований диабета (DZD).

Гибридная молекула доставляет лекарство в клетки

Чтобы решить эту проблему, исследователи разработали то, что они называют “адресной этикеткой с грузом”. Они химически связали известное соединение на основе инкретина с другим препаратом под названием ланифибранор, который классифицируется как агонист pan-PPAR.

Инкретиновая часть связывается с рецепторами ГПП-1 или ГИП на поверхности клетки, позволяя гибридной молекуле проникнуть внутрь. Оказавшись внутри, второй компонент активирует рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом, которые действуют как генетические «переключатели», регулирующие жировой и углеводный обмен. Цель состоит в том, чтобы усилить эти метаболические эффекты именно в клетках, экспрессирующих рецепторы ГПП-1/ГИП, а не во всем организме.

Препарат «Троянский конь» воздействует на пять механизмов

Новая молекула воздействует одновременно на пять различных мишеней. Она активирует два рецептора на поверхности клетки (GLP-1R и GIPR), а также три «переключателя» PPAR в ядре клетки.

Мюллер сравнивает этот процесс с «троянским конем»: инкретиновый компонент открывает дверь в клетку, а «груз» активируется только после проникновения внутрь.

«Главное преимущество — это дозировка, — говорит Мюллер. — Поскольку второй компонент не вводится отдельно и системно, а «путешествует» вместе с инкретиновой частью, его можно использовать в гораздо меньшей дозировке».

По мнению исследователей, такая адресная доставка может повысить эффективность лечения без увеличения побочных эффектов, вызванных распространенным воздействием на весь организм.

Снижение веса и нормализация уровня сахара в крови у мышей

Гибридная терапия показала высокую эффективность при лечении мышей с ожирением, вызванным неправильным питанием. «Животные ели меньше и теряли больше веса, чем при приеме ко-агониста ГПП-1/ГИП без «груза», — говорит доктор Даниэла Лискевич, руководитель группы в Институте диабета, ожирения и обмена веществ и соавтор исследования вместе с доктором Аароном Новиковым. — В прямых сравнениях эффект был даже сильнее, чем при приеме только ГПП-1».

Полученные данные свидетельствуют о том, что эта комбинация не просто добавляет еще один механизм. Судя по всему, она усиливает активность инкретинов, по крайней мере в исследованиях на животных.

Признаки улучшения метаболического здоровья

Эффект от лечения не ограничивался снижением массы тела. Исследователи отметили улучшение контроля уровня глюкозы в крови и признаки повышения эффективности инсулина. Проще говоря, инсулин стал лучше транспортировать глюкозу из крови в ткани, а печень стала выделять меньше глюкозы в кровоток.

Команда исследователей также сообщила, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были аналогичны тем, что наблюдались при использовании существующих инкретиновых препаратов. В ходе исследования не было выявлено признаков задержки жидкости в организме или анемии — двух проблем, связанных с дополнительным лекарственным компонентом.

Исследования на людях. Все еще Необходимы

Данные, полученные в ходе экспериментов на мышах, также указывают на возможную пользу для здоровья сердца и печени. Однако ученые подчеркивают, что это все еще доклиническое исследование, и пока неясно, будут ли такие же результаты у людей. Одна из причин для осторожности заключается в том, что рецептор GIP у мышей и людей функционирует по-разному.

«Мы видим, что этот принцип дает сильный эффект на животных. Теперь задача состоит в том, чтобы оптимизировать подход для людей и внедрить его в клиническую практику», — говорит Мюллер. Он добавляет, что для внедрения этой терапии в клиническую практику потребуется поддержка со стороны отраслевых партнеров.